Изогемагглютинины анти-А и анти-В отсутствуют в крайне редких случаях: у больных врожденной гипо- и агаммаглобулинемией, а также при Х-ассоциированном синдроме Вискотта - Олдриджа. Такие лица не способны синтезировать антитела к полисахаридным, но не белковым антигенам.
Изогемагглютинины отсутствуют при истинном химеризме, наблюдаемом у ди- зиготных близнецов. В период внутриутробного развития между близнецами может происходить обмен кроветворными клетками, в результате чего после рождения у каждого из близнецов в кровотоке присутствуют 2 популяции эритроцитов с различными фенотипами. Описаны химеры, когда 90 % циркулирующих эритроцитов имели группу О, а остальные 10 % - группу А. У таких индивидов в плазме крови обнаруживали только анти-В-антитела, анти-А отсутствовали (см. Кровяные химеры).
В очень редких случаях изогемагглютинины отсутствовали у здоровых лиц без признаков гипогаммаглобулинемии или какой-либо другой патологии. По данным Dobson и Ikin, изогемагглютинины отсутствовали у 0,01 % здоровых лиц. Авторы связывали это с соматическими мутациями, приводящими к инактивации клонов В-клеток, запрограммированных на синтез соответствующих антител. Интересно, что родители, братья и сестры пробандов содержали изогемагглютинины, характерные для соответствующей группы крови. Возможно, синтез АВО-антител контролируется широко встречающимся доминантным геном и его редко встречающимся рецессивным молчащим аллелем. Лица без изогемагглютининов являются гомозиготными по указанному рецессивному аллелю.
Онтогенез АВО-антигенов
Подобно антителам, антигены системы АВО в момент рождения развиты не полностью, хотя у эмбрионов их обнаруживают уже на 5-й неделе внутриутробного развития. Эритроциты пуповинной крови реагируют с антителами анти-А и анти-В слабее по сравнению с клетками взрослых лиц (Witebsky и Engasser [97, 233], Romano и соавт. [187]). Эритроциты некоторых новорожденных группы А по своей агглютинабельности могут приближаться к эритроцитам А2. У 6-18-месячного ребенка агглютинабельности эритроцитов повышается, серологические характеристики соответствуют группе А,. Эритроциты новорожденных А, лучше реагируют с лектином Dolichos biflorus, чем с антителами анти-А, аллогенного происхождения. Эритроциты детей А2 более интенсивно взаимодействуют с антителами анти-А,В, чем с антителами анти-А, и тем самым показывают сходство с подгруппой Ах. Антиген Н на эритроцитах новорожденных выражен почти так же, как и у взрослых.
Эритроциты новорожденных А несут существенно меньшее количество А-антигенных участков (табл. 3.5) по сравнению с клетками взрослых лиц А, (Economidou и соавт. [95]). В то же время более высокая активность ^-трансферазы зарегистрирована в сыворотках пуповинной крови, чем в сыворотках крови взрослых.
Слабые реакции эритроцитов новорожденных с антителами анти-А и анти-В можно объяснить тем, что указанные антитела связываются с эритроцитами не двумя, а одним Fc-учаетком. На эритроцитах детей цепи, несущие антигены А и В, недостаточно разветвлены. По мере разветвления меняется пространственная конфигурация эпитопов, их количество увеличивается и они становятся доступнее для активных участков антител. Повышение агглютинабельных свойств эритроцитов происходит постепенно в течение первых 6-18 мес. жизни. Концентрация (31 —»6-глюкозаминилтрансферазы, участвующей в формировании разветвления, у новорожденных низкая. Содержание этого фермента достигает уровня его у взрослых в течение первых 6-18 мес. жизни.
Таблица 3.5
Плотность распределения А-антигена на эритроцитах
|
Группа крови |
Количество антигенных участков, тыс. на 1 эритроците |
|
|
новорожденных |
взрослых |
|
|
Ai . |
250-370 |
810-1170 |
|
А2 |
140 |
240-290 |
|
А,В |
220 |
460-850 |
|
а2в |
|
120 |
|
В |
|
610-830 |