Блокаторы (3-адренергических рецепторов — Р-блокаторы, представляют собой класс препаратов, наиболее широко применяемый для профилактики мигрени. Они эффективны у 60-80% пациентов, приводя к снижению частоты приступов, по крайней мере, на 50%. Пропранолол, наиболее часто применяемый препарат из класса Р-блокаторов, имеет многочисленные механизмы действия, которые обусловливают эффективность этого препарата. Во-первых, препарат ингибирует высвобождение норадреналина посредством Pj-опосредованного агонистического действия, уменьшая гиперактивность центральной ка-техоламинергической системы. Во-вторых, пропранолол служит антагонистом 5-HTiAи 5-НТ2в рецепторов, уменьшая нейрональ-ную возбудимость. В-третьих, пропранолол ингибирует продукцию оксида азота, блокируя фермент NO-синтетазу, действуя как Р2-агонист. Считается, что образование оксида азота представляет собой общий конечный путь, обеспечивающий вазодилатацию при мигрени. В-четвертых, пропранолол ингибирует возбуждающие рецепторы глутамата, что приводит к снижению активности нейронов. Наконец, пропранолол обладает свойствами стабилизатора мембран. Р-блокаторы со свойствами симпатомиметической активности (ацебуто-лол,альпренолол, окспренолол, пиндолол) для профилактики мигрени неэффективны.
Средняя терапевтическая доза пропраноло-ла составляет 160 мг/сут. В рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана эффективность тимолола (в дозе от 20 до 40 мг/сут), метопролола (50-100 мг/сут) и надолола (40-80 мг/сут). Пропранолол и ти-молол разрешены к применению FDA США в качестве препаратов для профилактики мигрени.
Относительная эффективность различных р-блокаторов не до конца изучена; и большинство исследований демонстрируют отсутствие значимых различий между препаратами. Результаты одного из исследований, в котором проводилось сравнение пропранолола и ами-триптилина, позволяют предположить, что пропранолол более эффективен для профилактики мигрени (если она не сочетается с другими типами головных болей), а амитриптилин лучше всего подходит пациентам, у которых мигрень сочетается с головными болями напряжения.
Все Р-блокаторы могут вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, включая утомляемость, нарушение сна и депрессию. Другой распространенный побочный эффект — снижение устойчивости к физической нагрузке. Менее часто встречаются
ортостатическая гипотензия, выраженная бра-дикардия и импотенция. Застойная сердечная недостаточность, астма и инсулинозависимый диабет служат противопоказаниями для применения неселективных Р-блокаторов.