Фармакокинетика

Фармакология как наука (в частности это каса­ется клинической фармакологии) включает в себя два важнейших раздела: фармакодинамику и фарма-кокннетику. Если фармакодинамика занимается изу­чением биологического и терапевтического действия различных лекарственных средств на организм, то основной задачей фармакокинетики является изучение абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (выведения) медицинских препаратов. Таким образом, можно сказать, что фармакодинамика изучает отно­шение «лекарство — человек», а фармакокинетика — «человек — лекарство». Итак, фармакокинетика — это один из главных разделов клинической фармаколо­гии, предметом изучения которого являются процессы распределения, всасывания, связывания с белками орга­низма, биотрансформации и выведения лекарственных препаратов.

Для описания процессов, которые происходят с фар­макологическими препаратами, после того, как они введены в организм, принят целый ряд специальных параметров:

1) константа (постоянная) скорости абсорбции (К_а) — это показатель, который характеризует скорость поступления лекарственного вещества из места введения в кровь;

2)   константа скорости элиминации (K_et) — отражает скорость исчезновения конкретного препарата из организма посредством его биотрансформации и экскреции;

3)   константа скорости экскреции (К_ех) — это пока­затель, который определяет скорость выведения фармакологического препарата с выделениями (мочой, калом, слюной), а также другими путями;

4)   период полувыведения (7/2) — это то время, кото­рое необходимо для снижения уменьшения концен­трации вещества в крови пациента в 2 раза; данный показатель напрямую зависит от упомянутой кон­станты скорости элиминации (Ti/2 = 0,693/K_ei);

5)   период полуабсорбции (Ti/_2a) — это время, которое требуется для всасывания 1 /2 дозы определенного фармакологического препарата из места введе­ния в кровь; данный показатель пропорционален константе скорости абсорбции (П/2а = 0,6Q3/K_a);

6)   кажущаяся начальная концентрация (Со) — это концентрация вещества, которая могла быть до­стигнута '(в плазме крови) при внутривенном пути введения и моментальном распределении препарата по различным тканям и органам;

7)  равновесная концентрация (C_S3) — данный показатель отражает концентрацию вещества, которая устанавливается в плазме крови при условии его поступления в организм с определенной скоростью. Если осуществляется прерывистое введение (или же прием) фармакологического препарата через одинаковые отрезки времени и в одинаковых
дозах, то принято выделять максимальную равновесную концентрацию (C_asmax) и минимальную равновесную концентрацию (C_ssmin);

8)   объем распределения препарата (Vd) определяет степень захвата определенного вещества различ­ными тканями организма из плазмы крови. V_d(Yd = D/Co) — это некий условный объем жид­кости, который необходим для растворения всей поступившей в организм дозы фармакологического препарата (D) для достижения концентрации, рав­ной (Со), т. е. кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови;

9)     общий клиренс препарата (Ck) — это показатель, который характеризует скорость полного освобож­дения организма от определенного медицинского препарата. Принято рассматривать почечный кли­ренс (С1_Г) и внепочечный клиренс (С1_ег). Эти два показателя отражают выведение фармако­логического препарата, соответственно, с мочой и прочими путями (главным образом, с желчью). Таким образом, общий клиренс представляет собой сумму почечного и внепочечного клиренсов;

10) площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — это площадь условной фигуры, которая при построении ограничена фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = Со/К_е{). Ве­личина (AUC) непосредственно связана с такими фармакокинетическими параметрами, как объем распределения и общий клиренс препарата. При линейности кинетики определенного вещества в ор­ганизме данная величина (AUС) пропорциональна общему количеству (дозе) препарата, которое поступило в кровеносную систему. Нередко опре­деляют площадь фигуры под отдельной частью кривой (от нулевой отметки до определенного времени t); данный параметр принято обозначать как AUCu так, к примеру, AUC₄ — площадь под кривой от 0 до 4 ч;

11)   абсолютная биодоступность (/) — под этим терми­ном подразумевается некоторая часть от общего объема (дозы) вещества (в %), которая попадает в системный кровоток при внесосудистом введении; данная величина равна отношению AUC после введения определенным методом к AUC после введения в вену;

12)   относительная биодоступность — это параметр, который необходим для сравнения биодоступности двух различных препаратов (лекарственных форм), предназначенных для внесосудистого введения. Относительная биодоступность равна отношению (AUC/AUC) j (£>/£>');

13)   общая биодоступность — это часть принятой внутрь дозы фармакологического препарата, кото­рая попала в системный кровоток в неизмененном виде, а также в виде различных метаболитов. В данном случае, имеются в виду метаболиты, которые образуются вследствие всасывания в ре­зультате «пресистемного метаболизма», или так называемого «эффекта первичного прохождения».