Фенацетиновый нефрит возникает вследствие поражения указанными препаратами янтерстиция — мощного межуточного слоя из клеток-фибробластов, начинающегося в коре почки и глубоко проникающего в толщу мозгового слоя. Условием возникновения нефропатии служит хроническая интоксикация почек названными медикаментами (в первую очередь фенацетином), обусловленная постоянным их приемом на протяжении примерно 1,5-2 лет.
Интоксикация оборачивается тяжелым поражением эпителия почечных канальцев, что вызывает воспалительную реакцию ингерстнция. Воспалительный процесс сопровождается бактериальной колонизацией почки, в результате чего заболевание развивается как острый пиелонефрит. Его течение более тяжелое, чем в прочих случаях, поскольку заражение паренхимы произошло уже при сниженной функции почек. Дальнейшая интоксикация организма лекарствами влечет за собой сморщивание пораженных почек и быстрое развитие хронической почечной недостаточности.
Чаще всего такое развитие пиелонефрита отмечается у женщин, в особенности страдающих головными болями и другими заболеваниями ЦНС. Следует заметить, что лицам, которые по медицинским показаниям вынуждены были длительное время принимать нефротоксичные препараты, следует с особым старанием избегать простудных заболеваний, половых инфекций и неосложненных ИМП в течение как минимум года. Это связано с тем, что последствия интоксикации почек начинают проходить лишь по прошествии примерно 1 года по окончании длительного приема анальгетиков. Таким образом, в течение этого года исключительно высок риск заболеть пиелонефритом в результате цистита или тонзиллита (ангины).