Аденозин
В отношении электрофизиологических эффектов аденозина конкурентный антагонизм проявляют метилксантины (эуфиллин), а потенцироваться они могут при сочетании аденозина с дипиридамолом, ингибирующим клеточный захват препарата, что чревато развитием резкого падения АД.
Амиодарон
Влияние на сердечно-сосудистую систему
- Амиодарон является слабым вазодилататором, и при взаимодействии с антигипертензивными средствами возможно падение АД. Эффект более выражен при введении амиодарона внутривенно.
- Из-за небольшого инотропного эффекта возможно развитие СН, особенно при сочетании с препаратами, обладающими отрицательным инотропным эффектом ((З-блокаторы, верапамил, дилтиазем).
- Комбинация с верапамилом и дилтиаземом может привести к остановке синусового ритма и АВ-блокаде.
Амиодарон: потенциальные взаимодействия
- Антигипертензивные препараты
- Препараты, обладающие отрицательным инотропным эффектом: верапамил, дилтиазем, b-блокаторы
- Препараты, угнетающие работу СА- и АВ-узлов: дилтиазем, верапамил
- Препараты, удлиняющие интервал QT
Эритромицин (и другие макролиды)
Пентамидин
Зидовудин
- Препараты, снижающие концентрацию калия в крови (диуретики)
- Препараты, экскретируемые почками: дигоксин, флекаинид, прокаинамид I Антикоагулянты
- Циметидин
АВ — атриовентрикулярный, СА — синоатриальный.
Аритмогенный эффект амиодарона невелик, однако при взаимодействии с калийвыводящими диуретиками, антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), со- талолом, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами и эритромицином существует риск развития эпизодов пируэтной тахикардии (torsades depointes).
Пероральные антикоагулянты
Амиодарон усиливает активность этих препаратов.
Сывороточная концентрация
Возможно увеличение уровня дигоксина вдвое, так как амиодарон снижает его клиренс. Увеличивается содержание в крови флекаинида и прокаинамида.
Дизопирамид
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Отрицательный инотропный эффект дизопирамида усиливается b-блокаторами, верапамилом, дилтиаземом, флекаинидом. Аритмогенный эффект с возможностью развития пируэтной тахикардии усиливается при комбинации с препаратами, увеличивающими интервал QT или вызывающими гипо- калиемию. При сочетании со средствами, угнетающими работу синусового узла (верапамил, дилтиазем, сердечные гликозиды), могут развиваться соответствующие нарушения автоматизма.
Холинергическое действие
Дизопирамид блокирует мускариновые рецепторы, а холиноблокаторная активность может вызывать развитие запоров. Следовательно, препарат не следует комбинировать с верапамилом. Дизопирамид способен ускорять развитие глаукомы, этот эффект нейтрализуется тимололом и бетаксололом.
Флекаинид
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Мощный отрицательный инотропный эффект флекаинида усиливается верапамилом, дилтиаземом, (3-блокаторами и дизопирамидом. При комбинировании с антиаритмическими препаратами IA класса возможно возникновение внутрижелудочковых дефектов проведения.
Концентрация в плазме крови
Концентрация в плазме увеличивается при одновременном применении с амиодароном, что требует снижения дозы флекаинида. Также препарат приводит к увеличению уровня дигоксина.
Лидокаин, лигнокаин
Концентрация в плазме крови
- Лидокаин метаболизируется в печени.
- Увеличение сывороточной концентрации лидокаина возникает при замедлении печеночного кровотока, вызванного приемом b-блокаторов /2/. Поэтому при назначении больным острым инфарктом миокарда комбинации лидокаина с (3-блокаторами необходимо соблюдение мер предосторожности во избежание развития интоксикации лидокаином.
- Содержание лидокаина в крови снижается при приеме фенитоина, который стимулирует оксидазную систему печени, что приводит к усилению переработки тех кардиологических препаратов, которые метаболизируются печенью.
Мексилетин
Влияние на сердечно-сосудистую систему
При комбинировании мексилетина с вазоактивными препаратами, снижающими АД, возможно развитие гипотонии. При сочетании с амиодароном, верапамилом, дилтиаземом и b-блокаторами возможно ухудшение АВ-проведения.
Концентрация в плазме крови
Поскольку препарат частично метаболизируется в печени, его сывороточная концентрация снижается при комбинировании с фенитоином.
Фенитоин
Фенитоин активирует оксидазную систему печени, чем усиливает распад кардиологических препаратов, метаболизирующихся в печени, и уменьшает их сывороточную концентрацию. К этим препаратам относятся лидокаин, (З-блокаторы, метаболизирующиеся в печени (пропранолол, метопролол, лабеталол), дилтиазем, верапамил, нифедипин (и другие дигидропиридиновые антагонисты кальция), мексилетин и хинидин. Усиливается метаболизм аспирина, ослабляются его эффекты.
Пропафенон Влияние на сердечно-сосудистую систему
При комбинировании с препаратами, снижающими артериальное давление, возможно развитие гипотонии. При сочетании со средствами, обладающими отрицательным инотропным эффектом, возможно его усиление. Комбинация с верапамилом и дилтиаземом подавляет работу синусового узла. Антиаритмические препараты класса IA могут приводить к развитию блокады и нарушений проведения. Увеличивается уровень дигоксина и варфарина.
Концентрация в плазме крови
Повышается содержание дигоксина.
Гематологические эффекты
Повышается активность пероральных антикоагулянтов.
Прокаинамид
Отрицательный инотропный эффект прокаинамида повышается другими препаратами со сходным эффектом. При комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT, возможно развитие пируэтной тахикардии. Ингибиторы АПФ способны усиливать иммунологические эффекты прокаинамида, что приводит к развитию нейтропении и агранулоцитоза.
Хинидин
Поскольку хинидин ингибирует а-адренорецепторы, сочетание с другими вазоактивными препаратами, снижающими АД (празозин, верапамил), приводит к развитию гипотонии.
Нарушения внутрижелудочкового проведения
Возникают при комбинации хинидина с препаратами класса 1C (флекаинид, энкаинид, пропафенон, лоркаинид).
Аритмогенный эффект
Сочетание с препаратами, удлиняющими интервал QT, и калийвыводящими диуретиками может привести к развитию эпизодов пируэтной тахикардии.
Концентрация в плазме крови
Уровень хинидина снижается при комбинации с фенитоином и нифедипином, повышается при назначении верапамила /3/ и дилтиазема. Хинидин снижает клиренс дигоксина и увеличивает его концентрацию.