Каково влияние нуклеотидов на слизистую кишечника?
Нуклеотиды оказывают многостороннее защитное действие на слизистую кишечника и способствуют ее восстановлению. В эксперименте у крыс, получавших| нуклеотидами к ППП, были обнаружены более высокое содержание белка и ДНК в слизистой кишечника, увеличение активности мальтазы, большая высота ворсинок и более высокая пролиферативная активность клеток крипт по сравнению с крысами, получавшими ППП без нуклеотидов. Внутрибрюшинное и оральное введение смеси нуклеотидов и нуклеозидов мышам приводило к уменьшению заселения кишечника патогенными бактериями и лучшему восстановлению поражений слизистых. В клинических условиях было показано, что при добавлении нуклеотидов к молочной смеси частота диареи у детей уменьшалась с 68 до 52 %.
Каков механизм защитного действия нуклеотидов на слизистую кишечника?
Основа этого защитного действия неясна, хотя известно, что пищевые нуклеотиды усиливают пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток слизистой.
Как обычно утилизируются пищевые нуклеотиды?
Метаболическая судьба любого экзогенного нуклеотида зависит от места его встраивания в общий путь метаболизма пуринов.
Нуклеиновые кислоты подвергаются частичному гидролизу в желудке, после чего они являются объектом действия панкреатической нуклеазы, т. е. расщепляются до нуклеотидов. Фосфодиэстеразы и щелочные фосфатазы отщепляют от нуклеотидов фосфатную группу — образуются нуклеозиды. Нуклеозидазы, в свою очередь, теряют сахар и превращаются в свободные азотистые основания. Присутствие заряженных фосфатных групп в нуклеотидах препятствует их транспорту через клеточные мембраны. Фосфатазы, удаляющие заряженные фосфаты, вместе с нуклеотидазами обеспечивают трансмембранный транспорт. Таким образом, пищевые нуклеотиды собираются в цитоплазме клеток в форме нуклеозидов, которые затем используются снова для ресинтеза нуклеотидов.
Имеет ли значение путь поступления нуклеотидов для обеспечения их полезного действия?
Нуклеотиды могут поступать энтерально и парентерально. Производные пуринов и пиримидинов, назначаемые парентерально, эффективно используются для ресинтеза нуклеотидов. Рецептуры ППП с добавкой смеси нуклеотидов и нуклеозидов способны стимулировать у животных заживление язвы путем восстановления ворсинчатой архитектуры и ускорения клеточной пролиферации. У животных, подвергшихся массивной резекции кишечника, ППП с добавкой смеси нуклеотидов и нуклеозидов обеспечивало значительно более высокие показатели общей массы слизистой оставшейся части тощей кишки, содержания в ней белка, ДНК, РНК, а также числа пролиферирующих клеток на крипту по сравнению с показателями у животных, получавших ППП стандартной рецептуры.
Какова роль нуклеотидов при поражении или резекции печени?
Клиническое использование нуклеотидов при болезнях печени предложено с целью ускорить выздоровление. Экспериментальные исследования подтвердили наличие полезных эффектов. Смесь нуклеотидов и нуклеозидов, назначавшаяся подкожно предупреждала поражение печени, индуцируемое этионином, полгвтшя отложение печени триглицеридов, ограничивая рост активности печеночных ферментов и предупреждая снижение концентрации АТФ в печени. У крыс, подвергавшихся удалению 70 % печени, дополнение рецептуры ППП нуклеотидами и нуклеозидами улучшало как азотистый баланс, так и белковый обмен в целом. Нуклеотидная добавка оказалась полезной при поражении печени, индуцированном галактозамином она уменьшала степень поражения, оцениваемую гистологически, и улучшала специфические биохимические показатели.