Антиконвульсанты эффективны в лечении невропатической боли, вероятно, за счет их мембраностабилизирующего действия. Хотя этот факт точно не установлен, предполагается, что габапентин и прегабалин связываются с субъединицами кальциевых каналов, способствуя торможению проведения ноцицептивных сигналов при некоторых невропатических болевых синдромах. Карбамазепин, окскарбазе-пин и ламотриджин действуют как ингибиторы натриевых каналов. Вальпроевая кислота не только играет роль ингибитора натриевых каналов, но также повышает уровень тормозного нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Топирамат ингибирует натриевые каналы, усиливает активность ГАМК и обладает свойствами ингибитора NMDA-рецепторов.
При назначении препаратов этого класса не следует ожидать развития быстрого анальгетического эффекта. Габапентин отличается вариабельной абсорбцией: его абсорбция снижается при повышении дозы. Например, при пероральном приеме габапентина в дозе 300 мг 3 раза в день биодоступность препарата составляет примерно 60%, а в дозе 1200 мг раза в день — только 33%. Биодоступность егабалина при пероральном приеме достига-90%. Интересно, что габапентин и прегабалин выделяются через почки в неизмененном виде. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы этих препаратов. Карбамазепин может вступать в многочисленные взаимодействия с другими лекарственными препаратами, поэтому при применении карбамазепина необходимо учитывать возможность лекарственных вза модействий, и при необходимости контрол ровать концентрации препаратов в крови. Но вые антиконвульсанты, особенно габапенти и прегабалин, реже вступают в лекарственные взаимодействия по сравнению со старыми ан тиэпилептическими препаратами.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
Габапентин часто применяется для лечения боли в качестве препарата первого выбора среди антиконвульсантов. Этот препарат хорошо переносится, не требует определения концентрации в крови в процессе терапии и редко вступает в лекарственные взаимодействия с другими препаратами. Обычно прием препарата начинается в низкой дозе с дальнейшим ее повышением до достижения терапевтического эффекта. Минимальная терапевтически эффективная доза составляет 900 мг/сут, однако возможно повышение дозы габапентина до 4500 мг/сут. Распространенная ошибка в процессе терапии габапентином — решение об отмене препарата в связи с его неэффективностью до достижения терапевтически эффективной дозы. Недостатки габапентина — вариабельная абсорбция и время, необходимое для титрования дозы до достижения терапевтического эффекта.
Прегабалин также обладает положительными качествами, присущими габапентину, и при этом отличается более высокой эффективностью; его биодоступность более предсказуема. Эти особенности препарата облегчают и позволяют сократить период титрования дозы до достижения терапевтического эффекта. В клинических исследованиях повышение дозы пре-габалина до достижения терапевтического эффекта продолжалось примерно в течение 1 недели, в то время как период титрования дозы габапентина занимал около 4 недель. Как правило, прегабалин назначается в начальной дозе 25-50 мг перорально 3 раза в день в дальнейшем доза может повышаться до 200 мг 3 раза вдень при пероральном приеме.
Часто встречающиеся побочные эффекты
Головная боль, головокружение, атаксия и тошнота — часто встречающиеся побочные эффекты антиконвульсантов. Сонливость и головокружение часто встречаются при приеме габапентина и прегабалина. Выраженность этих побочных эффектов, как правило, может быть уменьшена при медленном титровании дозы и обычно уменьшается со временем (пациенты постепенно привыкают к этим побочным эффектам).
Кроме того, карбамазепин может также вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; гепатит, подавление функции костного мозга, в связи с чем в процессе терапии карбамазепином необходим контроль соответствующих лабораторных показателей. Окскарбазепин — метаболит кар-бамазепина — в целом лучше переносится, чем карбамазепин, однако также может вызвать гипонатриемию. В дополнение к распространенным побочным эффектам антиконвульсантов, вальпроевая кислота может вызвать тром-боцитопению. Топирамат может блокировать карбоангидразу и вызывать снижение уровня бикарбоната в крови, поэтому в процессе терапии топираматом необходимо контролировать уровень бикарбоната в крови.