Ингибиторы Протонного насоса

Все препараты, входящие в данную группу, полу­чили свое название по основному действию, которое они способны оказывать — ингибирование Н⁴ -К⁺ -АТФазы — протонного насоса — на апикальной мембране париетальных клеток, находящихся в слизистой оболоч­ке желудка. Перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка осуществляется именно этим ферментом. Активация ингибиторов протонного насоса становится возможной только при кислом значении рН (<4). Этим обусловливается их высокая селективность. После того, как активация произошла, ингибиторы протонного насоса начинают образовывать прочные ковалентные связи с сульфгидрильными группами 813-й аминокислоты (цистеин) Н⁺ -К⁺ -АТФазы. Кроме того, они способны тормозить заключительный этап сек­реции соляной кислоты. При этом состояние рецепторов (Нг, М₃ и др.) на базальной мембране париетальных клеток не влияет на подавление кислотопродукции этими препаратами. Ингибирование протонного насоса может быть обратимо и необратимо:

• рабепразолом считается частично обратимым. Мо­жет диссоциировать его комплекс с Н⁺ -К⁺ -АТФазой;
• ланзопразолом, пантопразолом или омепразолом является необратимым.

Происходит дозозависимое подавление ингибито­рами протонного насоса секреции соляной кислоты: стимулированной (вне зависимости от вида стимула) и базальной (дневной и ночной). Наиболее эффективным считается предупреждение усиления секреции после приема пищи. После отмены препарата кислотопродук-ция способна восстановиться в течение последующих нескольких дней (после синтеза новых молекул Н⁺ -К⁺. -АТФазы). Кроме того, прекращение приема препарата не сопровождается феноменом рикошета. При всех кислотозависимых заболеваниях (включая те, которые требуют постоянной или пролонгированной терапии) ингибиторы Н⁺ -К⁺ -АТФазы способствуют достиже­нию клинико-эндоскопической ремиссии. Они способны поддерживать значения рН в желудке в тех пределах, которые являются наиболее благоприятными для за­живления различных язв: двенадцатиперстной кишки или желудка. При этом их действие в течение суток длится довольно продолжительное время.

Результатом применения данных средств на фоне лечения становятся:

• нормализация морфофункционального состояния слизистой оболочки желудка;
• довольно быстрое улучшение самочувствия, напри­мер, исчезают диспептические явления, болевой синдром и др.;
• сокращение сроков, необходимых для рубцевания пептических язв;
• уменьшение времени экспозиции соляной кислот в пищеводе, а также ослабление повреждающих свойств содержимого желудка (при лечении га строэзофагеальной рефлюксной болезни).

Внутрижелудочная секреция с рН более 4 под действием этих препаратов находится в состоянии угне­тения в течение 12 ч. Это дает возможность заживления эрозивного эзофагита за 8 недель. При рефрактерности к терапии Н₂-блокаторами доказана эффективность этих препаратов. В слизистой оболочке желудка они способны увеличивать концентрацию антибактериаль­ных препаратов. Увеличивается активность целого ряда антибиотиков, и при этом поддерживаются более вы­сокие значения рН. Возникают оптимальные условия для того, чтобы в полной мере проявились эффекты антибактериальных компонентов, которые включаются в схемы эрадикационной антихеликобактерной терапии. Последняя может быть тройной или квадротерапией. Собственный антихеликобактерный эффект имеют ин­гибиторы Н⁺ -К⁴" -АТФазы. Они подавляют in vivo рост Helicobacter pylory, оказывая тем самым действие на систему АТФазы бактерий.

Показания к включению ингибиторов Н⁺ -К⁺ -АТФазы .в комбинированную эрадикационную терапию:

• кровоточащая пептическая язва;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, которые ассоциированы с Н. pylori в период обострения и ремиссии;
• хеликобактерный гастрит (с выраженными изме­нениями слизистой оболочки желудка);
• мальтома желудка низкой степени злокачествен­ности;
• послеоперационный период эндоскопического уда­ления опухоли желудка.

При диагностике инфекции Н. pylori биохимически­ми методами ингибиторы Н⁺ -К"*" -АТФазы оказывают влияние на результат. По этой причине рекомендуется проводить уреазные тесты, необходимые для контроля полноты эрадикации Н. pylori, только через 4 недели после последнего приема.