Что такое аутоиммунные полигландулярные синдромы, и в каких формах они проявляются?
Аутоиммунные полигландулярные синдромы (АПС) — это одновременная гипо-или гиперфункция двух и более эндокринных желез, обусловленная их аутоиммунным поражением. Считается, что в основе активации клеточного и гуморального звена иммунной системы лежит дефект субпопуляции Т-супрессорных клеток. Природа этого дефекта неизвестна. Наиболее изучены две клинические формы АПС: АПС 1-го и 2-го типа. Их объединяет надпочечииковая недостаточность.
Связаны ли с АПС аутоиммунные поражения неэндокринных органов?
Да. АПС обычно сопутствуют аутоиммунные заболевания соединительной ткани, гематологические и желудочно-кишечные аутоиммунные расстройства.
Каковы проявления АПС 1-го типа?
АПС 1-го типа — педиатрическая патология, проявляющаяся сочетанием двух из следующих трех нарушений: гипопаратиреоз, первичная надпочечииковая недостаточность и хронический кандидоз кожи и слизистых. Обычно гипопаратиреоз и кандидоз проявляются к 5-летнему возрасту. К 12-ти годам развивается надпочечииковая недостаточность, а к 15-ти — уже все клинические проявления синдрома. У некоторых больных имеется лишь одно из нарушений. Возможны также и другие эндокринные заболевания. Среди самой крупной труппы больных наблюдались следующие из них:
- гипопаратиреоз — 89%;
- надпочечииковая недостаточность — 60%;
- недостаточность гонад — 45%;
- заболевания щитовидной железы — 12%;
- сахарный диабет 1 типа — 1-4%.
Каковы неэндокринные проявления АПС 1-го типа?
У 75% больных имеется хронический кандидоз кожи и слизистых, у 25% — синдром мальабсорбции — у 25%, у 20% — алопеция, у 16% — злокачественная анемия и у 9% — хронический аутоиммунный гепатит. Наблюдаются также гипоплазия зубной эмали, витилиго, кератопатия и дистрофия ногтей, что обусловило второе названине АПС 1-го типа - синдром APECED (аббревиатура английских слов: autoimmune poJyendocrinopathy — аутоиммунная полиэндокринопатия, candidiasis — кандидоз, ectodermal dystrophy — эктодермальная дистрофия).
Что лежит в основе АПС 1-го типа?
В основе этого синдрома лежат мутации гена-регулятора иммунитета (AIRE), окал изо ванного на хромосоме 21. Генетический дефект наследуется аутосомно-рецессивным способом. Ген AIRE, по-видимому, не сцеплен с генами, кодирующими антигены лейкоцитов человека (HLA). Причина кандидоза неизвестна, хотя у больных с кандидозом нарушена гиперчувствительность замедленного типа. В ряде исследований у больных с АПС 1-го типа были обнаружены антитела к ферменту надпочечников 21-гидроксилазе (необходимой для биосинтеза кортизола и альдос-терона) и к недостаточно изученным антигенам клеток околощитовидных желез.
Каковы возможности лечения АПС 1-го типа?
У сибсов больного ежегодно до 15-летнего возраста следует определять уровень кальция и печеночных ферментов в сыворотке, а также проводить стимуляционную пробу с тетракозактидом, определяя прирост уровня кортизола. При надпочечнико-вой недостаточности и гипопаратирсозс используют соответственно глюкокортикои-ды и кальций с витамином D (внутрь). При кандидозе кожи и слизистых применяют флуконазол. Применение иммунодепрессантов (например, циклоспорина) с профилактической целью не рекомендуется.