Антиген Sd(a++) (Cad)
Антиген Sda встречается с частотой около 91 % и обладает выраженной вариабельностью экспрессии. Чрезвычайно редко встречается его высокоагглю-тинабельная форма, обозначенная как Sd(a++) или Cad. Иммунодоминантной группировкой антигена Sda является N-ацетил-О-галактозамин, связанный с галактозой через р-связь. Эритроциты фенотипа Sd(a++) агглютинируются лек-тинами Dolichosbiflorisи Helixpomatia, однако их можно различить от Тп-активированных клеток с помощью лектинов Salviasclareaи Leonuruscardiaca.
Дисэритропоэтическая анемия типа II (HEMPAS)
Эритроциты больных с редкой патологией - дисэритропоэтической анемией типа II, обусловленной гомозиготностью по редкому рецессивному гену, агглютинируются при 20 °С или подвергаются лизису при 37 °С в присутствии специфических антител класса IgM, связывающих комплемент. Такие антитела присутствуют в сыворотках крови примерно одной трети здоровых лиц (Crookston и со-авт. [32, 33]). Эритроциты больных несут ослабленный антиген Н, в то время как экспрессия i повышена (Bird, Wingham [19], Crookston и соавт. [32, 33], Rochant, Gerbal [85]). В литературе описано более 250 случаев указанной патологии, большинство больных - выходцы из Южной Италии (Wickramasinghe [103]).
Биохимические дефекты эритроцитов больных с HEMPAS (врожденная дизэритропоэтическая анемия тип II) обусловлены дефицитом N-ацетилглюкозаминтрансферазы II или а-маннозидазы П. Дефицит этих ферментов обусловливает необычное разветвление N-гликанов гликопротеинов, особенно на протеинах полос 3 и 4.5 (транспортер глюкозы), содержащих повторяющиеся ацетиллактозаминовые группировки (Fukuda и соавт. [43,44]). В свою очередь это приводит к появлению криптантигена, полиагглютинабельности эритроцитов и активации системы комплемента. При этом в избыточном количестве экс-прессируются N-ацетиллактозаминилцерамиды, обладающие i-антигенной активностью. Возможной причиной является дефект регуляторных генов, ответственных за транскрипцию. При обследовании итальянских семей был картирован патологический ген CDAN2, расположенный на хромосоме 20 в позиции 20qll.2 (Gasparini и соавт. [45]). У больных из других этнических групп (ирландцы, англичане) выявлена другая мутация в участке сплайсинга, приводившая к нарушению транскрипции гена МП (Fukuda [42], Wickramasinghe [103]).
Полиагглютинабельность NOR
Полиагглютинабельность NOR обнаружена в 2 семьях. Ген, ответственный за появление этого феномена имел доминантный тип наследования (Harris и соавт. [49], Kusnierz-Alejska и соавт. [66]). Всего было выявлено 9 индивидов в 2 поколениях, их эритроциты агглютинировались IgM-антителами 70-75.
АВО-совместимых сывороток взрослых. Сыворотки новорожденных с их эритроцитами не взаимодействовали. Реакции эритроцитов фенотипа NOR усиливались после их обработки папаином и сиалидазой, но ослабевали в результате действия а-галактозидазы. Полиагглютинабельность NOR полностью устранялась при добавлении жидкости из кист яичников. Путем тонкослойной хроматографии гликолипидов из эритроцитов NOR была выделена одна большая полоса и несколько полос, значительно меньших размеров. Эти клетки содержали нейтральные гликолипиды в сочетании с необычной олигосахарид-ной структурой, вероятно, связанной с а-галактозными остатками (Kusnierz-Alejska и соавт. [66]).
Полиагглютинабельность HydePark
Полиагглютинабельные свойства эритроцитов в сочетании с редким вариантом гемоглобина выявлены в одной большой южноафриканской семье. Среди членов семьи были представители различных этнических групп. Обследованы 35 членов семьи, у 12 был редкий вариант гемоглобина Hyde Park и полиагглютинабельные эритроциты. Этого не отмечено среди остальных 23 лиц (Bird и соавт. [8]). Поскольку ранее не наблюдалось сочетания редких типов гемоглобина и полиагтлютинабельности, термин «Гайд-Парк» был предложен для обозначения еще одного вида полиагглютинабельности.
Эритроциты фенотипа О, N+ Hyde Park в серологических реакциях демонстрировали следующие характеристики.
1. Агглютинация с небольшим (7 из 40) количеством нормальных сывороток здоровых лиц.
Повышенные агтлютинабельные свойства с лектинами Viciagramineaи Ulexeueropaeus, аллогенными анти-I и анти-i, реакции обычной интенсивности с кроличьими и моноклональными антителами анти-N.
- Агглютинация с анти-Tn МКА, но отрицательные результаты реакции с лектином Salviasclarea, специфичным в отношении антигена Тп.
- Агглютинация с лектинами Glycinesoja, Sophorajaponicaи Arachishy-pogaea, выявляющими десиалилированные О-гликаны.
- Агглютинация с лектином Viciahyrcanica, специфично реагирующим с N-ацетиглюкозамина.
Такие серологические характеристики в сочетании с результатами биохимических исследований дают основания полагать, что причиной полиагглютинабельности в данном случае являются две не связанные между собой аномалии. Одна из них связана с необычным сиалилированием О-гликанов, другая | с присутствием N-ацетиглюкозаминовых остатков на N-гликанах белков полос 3 (транспортер анионов) и 4.5 (транспортер глюкозы).(King и соавт. [62]). Природа взаимосвязей между указанными аномалиями неясна.
Полиагглютинабельность с неопределенным статусом
Полиагглютинабельность VA
Полиагглютинабельность VA встречается очень редко. Эритроциты с этим типом полиагглютинабельности реагируют с лектинами Arachishypogaeaи Dolichosbifloris, однако дают картину смешанной агглютинации с лектином Helixpomatia(Graninger и соавт. [46, 47]). Сочетание данного вида полиагглютинабельности со слабым антигеном Н наводит на мысль, что она может являться результатом действия микробной а-фукозилазы (Beck и соавт. [5], Graninger и соавт. [47]). В случае, описанном Graninger и соавт. [46, 47], VA-полиагглютинабельность носила персистирующий характер и сопровождалась гемолитической анемией. В другом случае (Beck и соавт. [5]) VA-полиагтлютинабельность эритроцитов сочеталась с Тк-полиагтлютинабельностью.
Полиагглютинабельность Тг
Полиагглютинабельность Тг выявлена всего у одного индивида (Reid и соавт. [84]). Характер реагирования эритроцитов Тг с панелью лектинов оказался уникальным (см. табл. 33.1), и это отличало их от всех ранее известных. Тг-активные эритроциты реагировали с МКА анти-Т+Тп и анти-Tk. Результаты тестов с лектинами на окрашивание гликофоринов А, В и С в сочетании с повышенной элек-трофоретической подвижностью белка полосы 3 позволили предположить, что в этом случае снижено сиалилирование как N-, так и О-гликанов с наличием остатков pi —> 4Gal и pi —> 3Gal. Высказано предположение, что полиагтлютинабель-ность Тг может быть результатом нарушения функций одной из гликозилтрансфе-раз, предположительно а1,6-сиалитрансферазы (Reid и соавт. [84]).