Появление анти-К-антител, как и других антиэритроцитарных антител, имеет несколько причин (более подробно см. Происхождение антиэритроцитарных антител). В данном разделе рассмотрим 4 из них:
- гемотрансфузии;
- беременности;
- трансплацентарный перенос антителопродуцирующих клеток;
- контакт с К-подобными субстанциями бактериального происхождения. Первая и вторая причина аллоиммунизации (гемотрансфузии и беременности) хорошо изучены и являются основными в структуре аллоиммунизации населения факторами Kell.
Причиной анти-К-антител могут служить браки между представителями разных рас: европеоиды - негроиды, европеоиды - монголоиды, монголоиды - негроиды. В таких семьях находят антитела, выявляющие необычные антигенные различия, характерные для представителей данной расы. Например: антитела Jsa - при браке негра и белой женщины, Jsb - белого и негритянки, Диего (Dia) - индейца (монголоида) и европейки [27]. Перекрестные браки повышают уровень сенсибилизации населения, особенно в географических зонах, где они наиболее часты - зонах генопе-нетрации [17]. То же самое можно сказать о случаях переливания крови, когда реципиент имеет одну расовую принадлежность, а донор другую.
Третья причина (трансплацентарный перенос стволовой клетки от матери плоду) изучена мало. В процессе родов циркулирующие в кровотоке сенсибилизированной женщины клетки памяти могут проникать в кровоток плода, заселять гемопоэтические ткани плода с последующей продукцией антител. Эти антитела не являются аллоиммунными в классическом определении, однако, по-видимому, могут представлять угрозу для их обладателя, поскольку имеют такую же высокую антигенсвязывающую способность, как и аллоиммунные.
В отечественной литературе описан случай спонтанных анти-Е-антител (И.С. Липатова, В.И. Червяков [41], СИ. Донсков и соавт. [28, 29]). Объектом патронажного наблюдения должны быть дети аллоиммунизированных матерей, поскольку они в дальнейшем пополнят контингент лиц с повышенным риском ткятрансфузионных и акушерских осложнений.
Трансплацентарный обмен стволовыми клетками между матерью и плодом во время родов, по-видимому, не редкое явление. Именно этим феноменом можно объяснить высокую частоту мужчин среди носителей антител (табл. 5.9). По логике, та же причина, лежит в основе аллоиммунизации определенной группы женщин.
Антителообразование после искусственного прерывания беременности в сроки 9-12 недель может быть обусловлено не столько аллоиммунизацией беременных эритроцитами эмбриона (недостаточно зрелыми в указанные сроки и малым их количеством), сколько попаданием в организм матери стволовых клеток плода. Для аллоиммунизации взрослого человека требуется не менее 0,1 мл крови (250 млн эритроцитов), но может быть достаточно одной гистосовмести-мой стволовой клетки.
Четвертая причина аллоиммунизации (группоспецифическими веществами окружающей природы) представляет казуистику для большинства антигенных систем, хотя анти-К-антитела такого происхождения встречаются относительно чаще чем другие.
Аллоиммунизация антигенами Kell как популяционный процесс регулируется тремя параметрами: частотой антигенов, их иммуногенностью и частотой ре-спондеров в популяции [27]. Некоторые исследователи полагают, что пики аллоиммунизации приходятся на периоды наибольшей солнечной активности, которые наблюдают 1 раз в И лет. Приводимые ими расчеты трудно проверить.