Часто отсутствие одного антигена сопровождается наличием другого. На этом принципе построен поиск новых специфичностей в иммуносерологии. Этот же принцип лежит в основе структуры клеточной мембраны: нет одного субстрата, значит, на его месте должен быть другой. Указанная закономерность не могла не проявиться и в парциальных антигенах D, в которых отсутствуют отдельные эпитопы. В связи с тем, что парциальные D-антигены встречаются редко, то и антигены, «замещающие» их отсутствие, также редки. Приводим их описание.
Goa(JUi30)
В 1964-1967 гг. Alter с соавторами [135,136] описали антитела анти-Ооа, послужившие причиной гемолитической болезни новорожденного у негритянки по фамилии Gonsales из Пуэрто-Рико. В настоящее время известно много случаев выявления анти-Ооа-антител у негров.
По данным Alter и соавт. [135], антиген Goa встречается с частотой 1,86 % среди американских негров, но не был обнаружен при исследовании более чем 3000 англичан и канадцев. Частота Goay негров, по данным Lovett и Crawford [448], составляет 2,8 %.
Lewis и соавт. [436], Lovett и Crawford [448] установили, что Goa является частью системы резус. К такому же заключению пришли Chown и соавт. [223], исследуя 2 большие негритянские семьи. Авторы подтвердили ассоциацию Goa с системой резус и установили, что антиген Goa присутствует на эритроцитах, ко-
торые несут парциальный D-антиген категории D. При отсутствии этого антигена антитела анти-Go3 практически не реагируют с эритроцитами D+.
В настоящее время известно, что антиген Goa находится на эритроцитах категории DIVa и наследуется в виде комплекса DIVaGo(a+), а на эритроцитах категории DIvb он отсутствует. Антиген Goa встречается у людей, имеющих гаплотип Dlvce, DlwCe, DlvcE или D^fC)', и, по-видимому, не встречается при генотипе cde/cde.
Присутствие антигена Goa у лиц с фенотипом cDE сопровождается ослаблением антигена Е, что проявляется в менее выраженной, чем обычно, агглютинации с анти-Е-сыворотками. Как отмечают Delehanty и соавт. [257], гаплотип DIV(C)~ кодирует редко встречающиеся антигены Goa, Rh33, Riv (Rh45) и FPTT (Rh50).
Антиген DCor, обнаруженный Rosenfield, Haber и Gibbel в 1956 г. у негров, и антиген Goa, открытый десятью годами позже, представляют собой один и тот же антиген, однако, несмотря на приоритет в открытии этого антигена Rosenfield и соавт., в литературе укоренилось обозначение Goa.
Evans (Rh37)
Антиген Evans (Rh37) был обнаружен Wiener и соавт. в 1966-1968 гг. у членов одной семьи англичан, фенотип которых напоминал фенотип -D-, но не был ему идентичен. Пробанд, его сестра, отец и дед по отцу имели антиген Evans. Мать пробанда, бабушка по материнской линии и ее сестра этого антигена не имели. AHTH-Evans-антитела не реагировали с эритроцитами гомо- и гетерозигот -D-.
Спустя десятилетие Contreras и соавт. [236] установили, что антиген Evans присутствует на эритроцитах категории DIvbGo(a-) и является маркером антигена D указанной категории. Антиген Evans присутствует также на эритроцитах *D*, хотя в других фенотипах Rh-делеций он отсутствует (см. Фенотипы делеции). AHra-Evans-антитела найдены как сопутствующие в сыворотках, которые содержали анти-Goа-антитела [244]. Моноспецифические антитела анти-Evans, без aHTH-Goa, не обнаружены.
Dw(Rh23)
Антиген Dw (Wiel) выявили Chown и соавт. [227] в 1962-1964 гг. с помощью сыворотки, содержащей комбинированные антитела анти-Dw, анти-С, анти-Сwи другие, которые удалось разделить адсорбцией. Антиген Dw присутствовал у 9 из 235 обследованных негров. У 13 ООО обследованных белых людей этот ан-тиген отсутствовал.
Антиген Dw присутствовал только на эритроцитах с парциальным антигеном категории DVa [227,439]; на эритроцитах с другим фенотипом его нет (см. R1*).
Reid и соавт. [558] нашли 2 сыворотки, которые реагировали с эритроцитами Dw+Rh32- и Dw-Rh32+. Антитела анти-D^ anra-Rh32 (amn-RN) в этих сыворотках не сепарировались и представляли собой комплекс, направленный к общему антигену, сопровождающему как фенотип Dw, так и фенотип Rh32 (RN).
ранее было известно, что некоторые сыворотки анти-Dw содержат несепари-руемый компонент, слабо реагирующий с антигеном RN(Rh32). Сыворотки, полученные Reid и соавт., давали одинаково сильные реакции с эритроцитами Dw+ и эритроцитами RN+ и, по-видимому, выявляли комплексный антиген DW/RN.
Rouillac и соавт. [581, 582], Beckers и соавт. [158, 160], считают, что аминокислотные замены, приводящие к образованию парциальных антигенов DVa, RN, RoHar, DDBT обусловлены сходными конверсиями гена D и СЕ в экзонах 4 и 5. результатом указанных конверсии, очевидно, и является продукция антигенов Dw, RN, а также DW/RN, идентифицируемых с помощью антител affra-Dw/RN.
BARC (Rh52)
Антиген BARC, который обнаружили Green и соавт. [314], выявляют только на эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CD71 е. На эритроцитах лиц, имеющих гаплотип CD VIE, антиген BARC отсутствует. Из 78 образцов эритроцитов лиц CDne/cde 76 были BARC+; в группе обследованных людей cDnE/cde (21 человек) все оказались BARC-.
Mouro и соавт. [498] делят антигены категории D^ на 2 генетических типа. Гаплотип cDnE, кодирующий только антиген D^, является типом 1. Гаплотип CDne, который кодирует антигены D^ и BARC, представляет собой тип 2. Не исключено, что образцы эритроцитов лиц CDVIe/cde BARC- и лиц CDne/cde BARC+ представляют собой еще одну разновидность фенотипов в рамках категории D^, помимо 2 указанных выше типов. Образование генов CDne и CDVIE обусловлено конверсией.
Tar (Rh40)
Редко встречающийся антиген Таг обнаружили Lewis и соавт. [437] на некоторых эритроцитах D+ и эритроцитах с частичным D. Категория D-антигенов, реагирующих с сывороткой анти-Tar (Rh40), по предложению Lomas и соавт. [444], обозначена D^1. Антиген D на эритроцитах Таг+ дает более слабую, чем в норме, реакцию с поликлональными сыворотками анти-D. Лица Таг+ вырабатывают анти-О-антитела против недостающих у них D-эпитопов [444].
FPTT (Rh50)
В 1994 г. Lomas и соавт. [445], используя панель моноклональных эпитоп-специфических сывороток анти-D, открыли новый парциальный D-антиген, названный DFR. Этот антиген присутствовал у 17 человек D+, двое из которых имели анти-О-антитела. В результате семейных исследований установлено, что антиген DFR чаще наследуется в комбинации с аллелем Се, чем сЕ. Авторы отметили, что на всех образцах эритроцитов DFR присутствует антиген FPTT (Rh50), не встречающийся на других эритроцитах. Оба антигена (DFR и FPTT) ||§вязаны друг с другом. Определив один антиген на эритроцитах, можно с большой долей вероятности полагать, что исследуемые эритроциты содержат и второй антиген.
Антиген FPTT сопровождает также некоторые фенотипы с подавленной экспрессией антигенов Rh: RoHar(Rh33), DIVa(C)-, D(C)(e) (табл. 4.17>§
Эритроциты DFR (и FPTT) несут половину (15 из 30) эпитопов антигена D.
RN(Rh32)
Редко встречающийся антиген Rh32 считается продуктом гаплотипа RN у негров и гаплотипа (C)D(e) у белых. Оба гаплотипа кодируют ослабленную форму антигена С и е [130, 224]. Установлено, что этот антиген присутствует на эритроцитах, содержащих парциальный D-антиген, известный как DBT.
Антиген Rh32 фенотипически выражен только при отсутствии гена D в обеих позициях, цис и транс. Однако эритроциты Rh32+ вряд ли можно отнести к резус-отрицательным, поскольку они содержат включения антигена D.
Эритроциты RN (Rh32+) характеризуются слабой выраженностью антигенов С и е, а также отсутствием в них антигена с (hrf) и широко распространенного антигена Sec (Rh46).
Молекулярно-генетическое обследование 3 доноров RN(Rh32+), проведенное Rouillac и соавт. [582], показало, что этот антиген является продуктом гибридного гена RHCe-D-Ce, в котором экзон 4 (в одном случае часть экзона 3) гена RHCe заменен эквивалентной частью гена RHD.
Гибридный полипептид, кодируемый геном RN, отличается от протеина, кодируемого нормальным геном RHCe, наличием седьмого или восьмого аминокислотного остатка, специфичного для RHD-протеина.
Как полагает Schenkel-Brunner [597], 3 аминокислоты (Met 169, Met 170 и Не 172), расположенные в 3-й экстрацеллюлярной петле гибридного полипептида, обусловливают присутствие антигена Rh32 и соответственно отсутствие антигена Sec (Rh46).
Ген Dennis
Приводим описание варианта гена RN- гена Dennis. Chown и соавт. [224] наблюдали семью с необычным распределением генов RH. Мать CDe/CDe, отец CDe/cDE имели 7 детей, 4 из которых были CDe/CDe, 2 — CDe/cDE и 1 по имени Dennis, - cDuE/Cueu.
Эритроциты Dennis'a имели нормально реагирующие антигены cDuE, но давали слабую или отрицательную реакцию с сыворотками анти-С и анти-е. Их фенотип мог быть обозначен как cDuE- или c(C)DuE(e). Вместе с тем они реагировали с сывороткой Bill, которая содержала антитела, способные связываться с эритроцитами Du. Эритроциты родителей Dennis'a и его 6 братьев и сестер не реагировали с сывороткой Bill. Обследование 4 сестер матери Dennis'a и 212 лиц, так или иначе связанных родством с наблюдаемой семьей, показало, что все они дают отрицательную реакцию с сывороткой Wiel, т. е. не содержат антигена RN (Rh32).
Оказалось, что Dennis содержит простую дозу антигенов с и Е, а его мать ц 4 братьев и сестер - двойную дозу антигенов С и е. На основании этого авторы предположили, что мать Dennis'а имеет гаплотипы CDue/CDe и не несет антигенов Сии еи, которые, будучи ассоциированными с CDue, реагируют с сыворотками Wiel, Troll и Reynolds. У представителей другой семьи наблюдали эритроциты CDue/Cueu, реагирующие с указанными тремя сыворотками.
Появилось сомнение: не является ли Dennis чужим ребенком. Однако тщательное изучение обстоятельств рождения Dennis'а, исследование документов роддома, где он родился, опрос персонала, серологическое обследование двух детей, родившихся в тот же день, и их родителей, позволило установить, что Dennis является ребенком упомянутой выше супружеской пары. Щ Эритроциты Dennis'a давали слабые или негативные реакции с сыворотками анти-С и анти-е, но в то же время реагировали с сывороткой Wiel, обнаруживающей присутствие антигена, ассоциированного с Du, а также с двумя сыворотками (Troll и Reynolds), которые не реагировали с эритроцитами Du. Следовательно, эритроциты Dennis'a содержали антиген, который не мог являться антигеном Wiel. Из этого также следовало, что фенотип Dennis'a не является продуктом генного комплекса cDuE, а является продуктом другого гена, который авторы назвали геном Dennis.
Указанные 3 сыворотки позволили выделить три группы людей:
- Wiel+Troll (Reynolds)+. Этот фенотип очень редко встречается среди европеоидов и в 1 % у негроидов. Он обнаружен у женщин по имени Charlie By и Co-Gar, а также у мужчины-негра по имени Harper (см. ниже).
- Wiel+Troll (Reynolds)-. Этот фенотип редок у европеоидов. Он встречается у 4 % резус-положительных негроидов.
- Wiel-Troll (Reynolds)-. Частота этого фенотипа более 99 % у европеоидов и 98 % среди негроидов.