Ацетаминофен (парацетамол)

A.  ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм действия ацетаминофена оста­ется не до конца понятным. Ацетаминофен не оказывает противовоспалительное действие на периферическом уровне. Предполагается, что обезболивающий и жаропонижающий эффекты ацетаминофена опосредованы центральными ме­ханизмами. Как упоминалось выше, в головном мозге обнаруживается ЦОГ-3, образующаяся в результате одного из вариантов сплайсинга РНК в процессе образования ЦОГ-1. Известно, что ацетаминофен активно ингибирует функцию это­го фермента. Результаты исследований на мышах показали, что опосредованное ацетаминофеном уменьшение уровня простагландинов в головном мозге происходит параллельно с развитием анальгетического эффекта. Исследование генетически измененных мышей с экспериментально вызван­ным дефицитом фермента ЦОГ-1 или ЦОГ-2 по­казало, что этот эффект зависит от гена ЦОГ-1, который необходим для синтеза ЦОГ-3.

Б. ФАРМАКОКИНЕТИКА

Биодоступность ацетаминофена при пер-оральном приеме составляет от 60 до 90%. Действие ацетаминофена начинается через 15-30 минут после введения. Максимальный уровень препарата в плазме достигается через 40-60 минут после введения (Стах). Период полувыведения составляет примерно 2-4 часа. Ацетаминофен активно метаболизируется в пе­чени. Важно, что примерно 10% препарата превращается в высокоактивный токсический метаболит, который в норме инактивируется глутатионом. При истощении запасов глута-тиона этот токсический метаболит оказывает тяжелое гепатотоксическое действие. В связи с этим дозозависимым токсическим действием ацетаминофен также имеет «эффект потолка».

B.  РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Как правило, ацетаминофен назначается в дозе 500-1000 мг перорально каждые 4-6 часов. Однако максимальная доза не должна превышать 4 г/сут в связи с риском гепатотоксического дей-вия препарата. Максимальная доза ацетамино­фена должна быть снижена у пациентов с забо­леваниями печени или у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Ацетаминофен выпускается в таблет­ках, а также в форме капсул, сиропа и свечей.

Г. ЧАСТО ВСТРЕЧАЮЩИЕСЯ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

За исключением дозозависимой гепатоток-сичности, препарат переносится хорошо. Дли­тельная терапия в высоких дозах может приво­дить к развитию нефротоксического действия.