Начиная с 1975 г. применение хинидина значительно снизилось. Было показано, что хинидин увеличивает кардиологическую смертность, вследствие чего в ближайшем будущем он применяться не будет.
Дозирование
Хинидина сульфат: для предотвращения развития гипертензивной реакции тестовая доза должна составлять 200 мг. При отсутствии побочных эффектов 3-4 раза принимают по 200-400 мг каждые несколько, затем увеличивают интервал между приемами до 6 ч. Препараты с. контролируемым высвобождением назначайте только после купирования аритмии. Хинидина бисульфат (Biquin, Kinidin Durules): 250 мг; средняя поддерживающая доза составляет 500 мг два раза в день. Пролонгированные препараты в таблетках: Quinaglute Dura-Tabs 324 мг, по 1-2 таблетке 2 или 3 раза в день.
Механизм действия
Хинидин ингибирует быстрые натриевые каналы, замедляет фазу 0 потенциала действия и уменьшает фазу 4 (спонтанная диастолическая деполяризация). Хинидин также ингибирует выход ионов калия, тем самым пролонгируя потенциал действия. Препараты I класса в целом являются мощными местными анестетиками и производят стабилизирующее действие на мембраны кардиомиоцитов. Наличие антивагусного эффекта может вызывать увеличение АВ-проведения.
Фармакокинетика
- Всасывается из кишечника на 70%.
- Пиковая концентрация в плазме достигается за 1-3 ч.
- Период полу выведения составляет 7-9 ч, существуют формы с замедленным высвобождением. При патологии печени и почек период полувыведения увеличивается.. <При СН период полувыведения практически не изменяется.
- Связывание с белками плазмы на 80-90%.
- Метаболизируется преимущественно в печени посредством гидро-ксилирования. Небольшое количество экскретируется почками.
- Днтиаритмический эффект наблюдается при плазменной концентрации 2-5 мкг/мл (3-5,5 мкмоль/л).
Советы, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия
Могут наблюдаться остановка синусового узла, СА-блокада, АВ-диссоциация, удлинение комплексов QRS и интервалов QT с возможностью развития пируэтной тахикардии и других типов аритмий. Риск развития torsadesdepointesможно снизить путем назначения хинидина только больным с нормальным уровнем калия крови и интервалом QT менее 400 мс /8,30/. Среди других побочных эффектов выделяют тошноту, рвоту, диарею, тромбоцито-пению. Наблюдались случаи идиосинкразии, а также провокация развития ФЖ, особенно при лекарственной терапии ФП.
Хинидин снижает порог фибрилляции желудочков, вследствие чего его прием не является оправданным и не дает ему приоритета перед другими препаратами. Хинидин может провоцировать развитие ЖТ и остановку сердца /31/. Препарат противопоказан при WPW-синдроме, сочетающемся с фибрилляцией или трепетанием предсердий. Хинидин повышает сывороточную концентрацию дигоксина, поэтому дозу последнего следует снизить на 50%. Препарат усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов.