В процессе мейоза у мужчин Х- и Y-хромосомы расходятся в разные сперма-тоциты. Подобно аутосомам, Х- и Y-хромосомы в процессе мейотического деления спариваются. При спаривании и последующем разделении возможно перераспределение генного материала - рекомбинации. Такие участки получили название псевдоаутосомных, поскольку гены, находящиеся в этих участках, в том числе Xg, наследуются не как Х-сцепленные, и их ошибочно принимают за ау-тосомные (Burgoyne [13,14], Ellis, Goodfellow [30], Rappold и соавт. [75]).
Частота рекомбинаций в псевдоаутосомах в 20 раз выше, чем в других хромосомах. Некоторые гены псевдоаутосом, расположенные близко к теломере, претерпевают рекомбинации в 50 % случаев. При проведении посемейных исследований такие гены невозможно отличить от аутосомных. Ген МС2, контролирующий антиген CD99, является псевдоаутосомным и также подвержен рекомбинациям между гомологичными участками Х- и Y-хромосом. Такие рекомбинации в процессе мейоза выявлены примерно у 2 % мужчин (Goodfellow и соавт. [44]). Псевдоаутосомные участки, располагающиеся на Х-хромосоме, после инактивации Х-хромосомы остаются активными.
Ген XG не относится к псевдоаутосомным, однако сцеплен с другими, обладающими такой характеристикой (Ellis и соавт. [32]). В очень редких случаях ген XG9 по-видимому, вовлекается в рекомбинации с гомологичным участком.
Хромосомы. Именно этим объясняют случаи рождения сыновей Xg(a+) у женщин Xg(a-) Sanger и соавт. [80], Chown и соавт. [16], Tippett, Ellis [91] и др.
Гены MIC2 и XG
Ген МС2, как отмечалось выше, контролирует антиген CD99. При изучении гибридных клеток человек - мышь установлено, что локус МС2 присутствует как на Х-, так и на Y-хромосоме (Goodfellow и соавт. [42, 43], Curry и соавт. [18]). По данным Goodfellow и соавт. [43], гибридные клетки экспрессировали CD99 и в тех случаях, когда содержали только одну (X или Y) половую хромосому человека. Клонирование кДНК МС2 показало идентичность локуса МС2 на Х- и Y-хромосомах (Goodfellow и соавт. [47], Darling и соавт. [22]).
Локус МС2 картирован на концах короткого плеча Х- и Y-хромосом в позициях Xpter —>Хр22.32 и YpterYpll.2 (Buckle и соавт. [ 12]). *
Выделение геномной ДНК, примыкающей к локусу МС2, показало наличие генного вещества, связанного с псевдоаутосомными структурами
1 По Tippett, Ellis [93], Ellis и соавт. [32], Smith и соавт. [86].
1 Аминокислоты, кодируемые генами МС2 и XG на эритроидной форме Xg-гаикопротеина;
2 кДНК XG содержит дополнительную вставку величиной 3 пн, кодирующую серии в позиции 86 между экзонами 5 и 6;
Организация генов MIC2 и XG
|
Экзон |
М1С2 |
XG |
||||
|
Размер экзона, пн |
Аминокислота |
Размер интрона, кб |
Размер экзона, пн |
Аминокислота |
Размер интрона, кб |
|
|
1 |
-244 |
1-23 |
23 |
246 |
1-21 |
12,5 |
|
2 |
33 |
23-34 |
3,2 |
42 |
21-35 |
3,3 |
|
3 |
48 |
34-50 |
2,4 |
24 |
35-43 |
8,3 |
|
4 |
45 |
50-65 |
0,6 |
63 |
43-64 |
7,0 |
|
5 |
69 |
65-88 |
1,0 |
63(66)2 |
64-85 |
7,0 |
|
6 |
48 |
88-104 |
1,2 |
69 |
85-108 |
2,0 |
|
7 |
51 |
104-121 |
4,1 |
51 |
108-125 |
10,0 |
|
8А3 |
|
|
|
45 |
(125-140)3 |
|
|
8 |
114 |
121-159 |
6,8 |
36 |
125-137 (140-152) |
5,0 |
|
9 |
57 |
159-178 |
7,7 |
117 |
137-176 (152-191) |
4,0 |
|
10 |
533 |
178-186 |
|
67(244) |
176-180 (191-195) |
|
Ген МС2 на Х- и Y-хромосоме состоит из 10 небольших экзонов (табл. 14.4). Экзон 1 кодирует лидер-пептид, экзоны 2-9, а также часть экзона 10- протеин CD99.
Гены MIC2 и XG характеризуются высокой степенью гомологии. Подобно гену МС2 ген XG также включает 10 экзонов. Экзон 1 кодирует лидер-пептид, экзоны 2-10 - иммунодоминантный протеин. Дополнительный экзон XG, получивший обозначение 8А, представлен только в транскриптах из фибробластов (Tippett, Ellis [91], Ellis и соавт [32]).
Экзоны 1-3 гена XG Y-хромосомы менее активны по сравнению с экзона-ми 1-3 гена XG Х-хромосомы и образуют меньшее количество транскриптов (Weller и соавт. [97]).
Одиночная трансфекция (только кДНК МС2 или XG) и двойная трансфек-ция (кДНК МС2 и XG одновременно) мышиных фибробластов показали, что антигенные эпитопы Xg и CD99 экспрессируются на мембране клеток независимо друг от друга (Fouchet и соавт. [37]).
Экзоны 1-3 гена XG Y-хромосомы менее активны по сравнению с экзона-ми 1-3 гена XG Х-хромосомы и образуют меньшее количество транскриптов (Weller и соавт. [97]).
Одиночная трансфекция (только кДНК МС2 или XG) и двойная трансфекция (кДНК MLC2 и XG одновременно) мышиных фибробластов показали, что антигенные эпитопы Xg и CD99 экспрессируются на мембране клеток независимо друг от друга.